伦敦病人离击败艾滋病有多远？感染艾滋的三个特征

 　　日前，伦敦大学学院的病毒学家拉文德拉·古普塔及其团队在《自然》杂志在线发表了一项艾滋病治疗结果：一名伦敦男子(媒体称其为“伦敦病人”)在接受干细胞移植后，其艾滋病可能已被治愈。

　　这意味着继“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗之后，“伦敦病人”可能成为第二位被成功治愈的艾滋病患者。不过古普塔团队称，目前还不能下定论这名患者已经完全治愈，而是更倾向于使用“长期缓解”这种措辞，也许要再观察两年甚至更长时间，才能确认其是否被治愈。

艾滋病治疗奇迹再现 “伦敦病人”或被治愈

　　人类与艾滋病的抗争旷日持久，困难重重。那么，这次“伦敦病人”的研究成果能给人类的“抗艾史”带来胜利的曙光吗?

　　“伦敦病人”复制“柏林病人”的成功?

　　“伦敦病人”没有向公众透露名字。在已公布的信息中，他于2003年感染艾滋病病毒，此后进行抗HIV的鸡尾酒疗法(多种抗逆转录病毒药物配伍服用)，2012年又被诊断出患有霍奇金淋巴瘤。

　　2016年，古普塔团队决定为“伦敦病人”移植干细胞来治疗霍奇金淋巴瘤。幸运的是，治疗团队找到了一名与他配型相符的捐赠者，而且这名捐赠者还拥有CCR5-Δ32突变基因(CCR5德尔塔32突变基因)。此前大量研究已经证实，该突变基因可以抵御HIV入侵人体的免疫T细胞(由于有CCR5-Δ32基因突变，HIV无法识别T细胞上的CCR5分子标记，因而难以进入T细胞)。

　　在干细胞移植治疗后，“伦敦病人”的霍奇金淋巴瘤被控制。更令治疗团队惊奇的是，经过反复检测，他的体内已经检测不出HIV，尽管他已经连续20个月停用抗HIV的抗逆转录药物。

　　“伦敦病人”似乎奇迹般地重复验证了“柏林病人”的治疗方式。

　　2000年，在德国做翻译工作的布朗不仅染上艾滋病，还患上了白血病。2007年，当时在柏林的布朗求医于肿瘤病和血液病专家胡特。经过胡特诊断，发现布朗的白血病比艾滋病更严重。于是，胡特决定先全力治疗布朗的白血病，方法是进行骨髓移植(干细胞)。

　　在选择骨髓供者的时候，胡特找到了一名配型与布朗相同，而且拥有CCR5-Δ32突变基因的供者。经过3年治疗，布朗的白血病被治好了，同时他的体内已检测不出HIV。当时，胡特团队谨慎地表示，一时半会儿检测不出HIV并不意味着治愈了艾滋病，或许HIV躲藏了起来。如今十多年过去，布朗体内仍然检测不出HIV，这证明他的确被治愈了。

　　“伦敦病人”和“柏林病人”的经历，证明移植拥有CCR5-Δ32突变基因捐赠者的干细胞(骨髓或血液)可能是目前唯一能治愈艾滋病，或者是“功能性治愈”艾滋病的一种有效方式。功能性治愈是指感染者体内的病毒被完全抑制，机体免疫功能正常，即便不接受治疗，用常规方法也难以在血液中检测出病毒。

　　“波士顿病人”也移植骨髓为何却失败?

　　“柏林病人”的成功，使一些治疗团队尝试用骨髓移植来治疗艾滋病。然而，有些艾滋病病人接受骨髓移植治疗后并没有被治愈，例如美国的“波士顿病人”。这进一步证明，移植骨髓除了配型相同，还必须要求骨髓供者本身拥有CCR5-Δ32突变基因。

　　“波士顿病人”其实是两个人，他们既感染了HIV，又患有淋巴癌。美国波士顿布莱根妇女医院的蒂莫西·亨利奇(Timothy Henrich)治疗团队分别于2008年和2010年为这两名“波士顿病人”进行骨髓移植手术治疗。

　　在接受手术8个月后，两人体内的HIV消失了。2013年，亨利奇团队在国际艾滋病协会会议上宣布，他们功能性地治愈了两名波士顿艾滋病患者，其标志是停用抗逆转录病毒药物后几周，病人血液中检测不到HIV。

　　然而会议结束后，亨利奇团队回国发现，其中一位停药12周的病人体内又检测到了HIV。另一位病人也在停药32周后发现HIV“回归”。对此，亨利奇和其他专业人员的推测是，由于移植的供者骨髓中没有CCR5-Δ32突变基因，因而不能抗御HIV，一旦停药较长时间，隐藏于患者体内的HIV又会死灰复燃。

　　CCR5基因突变能起多大作用?

　　CCR5有何威力?为什么能在艾滋病治疗中引起这么大的关注?

　　我们来看看HIV入侵人体T细胞时要借助哪些力量。一是借助T细胞表面的CD4糖蛋白分子(因此被HIV入侵的T细胞也称为CD4T细胞)，二是T细胞上另两个辅助受体分子中的任何一个，它们是CCR5和CXCR4蛋白分子，就像T细胞大门上的门把手，可以被HIV识别并借力，以达到进入T细胞的目的。所以，让CCR5和CXCR4基因突变或者被敲除，不再在T细胞上表达生成CCR5和CXCR4蛋白分子，就不会让HIV识别和借力，从而阻止HIV入侵。

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　　具体来说，CCR5-Δ32突变基因是指，CCR5基因编码区域第185号氨基酸后面发生32个碱基缺失时，就不能编码产生这种蛋白分子。在所有人群中只有极少部分人有这种基因变异，可以抵御HIV的感染。比如，俄罗斯的高加索人这种基因的变异率最高，约12%;欧美白人的变异率为8%至10%;黑人的变异率为1.6%;中国人的变异率可能最低，约0.23%(对1300人的基因测定只有3个人具备这种变异)。

　　可以说，如果依靠骨髓移植来治疗艾滋病，就得同时具备两个条件：人类白细胞表面抗原配型相符(HLA相容性越好，器官或干细胞移植后排斥反应的几率越低)和供者需要有CCR5-Δ32突变基因。但要同时满足这两项要求，很不容易。

　　另一方面，移植带有CCR5-Δ32突变基因的骨髓来治疗艾滋病，也有一个因素需要评估，即患者体内的HIV病毒库有多少，贮存的HIV是多还是少，以及HIV是否处于休眠状态。长期以来，HIV也学会了躲避和休眠，以此来避免药物的抑制和攻击。大量的研究表明，HIV藏身的地方是骨髓、淋巴结、淋巴液以及肠黏膜中的某些部位。即便它们没有隐藏，而是进入了T细胞，在面临抗逆转录病毒药物时，也会伪装起来，就像一些动物遇到天敌装死一样，休眠是它们对付药物治疗的另一种方式。

　　当然，如果多次移植骨髓进行治疗，可能会逐渐清除患者体内隐藏和休眠的HIV，但费用也非常高昂，至少是数十万美元，一般病人可能难以承担。

　　“引蛇出洞”一举歼灭HIV是否可行?

　　根治艾滋病的一个重要前提就是清除患者体内隐藏于病毒库的HIV，并让休眠的HIV现身，“引蛇出洞”才能完全和彻底地消灭HIV。

　　2011年，美国约翰斯·霍普金斯儿童医疗中心的医护人员对一名HIV感染女婴(母婴垂直传播导致的，称为“密西西比病人”)于出生后29天进行鸡尾酒疗法治疗，一直治疗了18个月，然后检测到其体内的HIV为阴性。在对其停止治疗后10个月仍未查到HIV，因此，2013年医护人员宣布“功能性治愈”了“密西西比病人”。

　　但在2014年7月，“密西西比病人”的HIV被检测到卷土归来。治疗团队推测，可能是药物治疗时“密西西比病人”体内的一部分HIV休眠和潜伏了起来，停药后这部分HIV感知到危险期过去，又纷纷复苏，重新攻击T细胞。

　　“密西西比病人”的治疗经过和HIV的隐藏与休眠启发了研究人员，如果能把HIV感染者和发病者体内潜伏和休眠的HIV吸引出来，仅靠药物就有可能治愈艾滋病。

　　现在，美国加州旧金山格莱斯顿研究所的研究人员发现，一种被称为SMYD2的甲基转移酶是HIV潜伏和隐藏的关键因素，如果能抑制这种酶，就有可能激活潜伏在T细胞、骨髓等处的HIV。届时，如果同时使用SMYD2的抑制剂和抗逆转录病毒药物，就有可能彻底清除患者体内的HIV。针对这种方法的可行性，研究人员正在进行试验。

　　“抗艾”可否人工改造T细胞

　　有研究人员提出，是否可以用基因剪刀来改造HIV感染者和患者体内的T细胞，使其拥有CCR5-Δ32突变基因，来抗御HIV。具体方法是，把患者的T细胞提取出来，再用锌指核酸酶(一种基因剪刀)改造患者的T细胞基因，在生成CCR5-Δ32突变的CD4T细胞后，再回输到患者体内。

　　现在，美国宾夕法尼亚大学的研究人员已经在对艾滋病病人尝试用这种方法。初步试验表明，在把改造后的T细胞回输患者体内后一周，CCR5-Δ32突变的CD4T细胞比例迅速上升。不过，在数周时间里，患者血液中这种经过改造的基因突变T细胞又会逐渐回落，因此，需要反复改造患者的T细胞并回输其体内。

　　这说明，改造艾滋病病人体内T细胞的方式仍有其局限性。但至少人类正在走上多条“抗艾”之路，只是仍需长期的科学探索。

　　感染艾滋的三个特征：

　　持续低热：在整个艾滋病症状中，以发热为常见，如果在高危行为后再出现了这个持续低热的情况，那是要引起重视的啦，一般表现为高危后2-4周出现抗生素、激素以及各种检查难以排除的持续性低热。因此，当你持续低热时，劝你切莫大意!

　　体重突然下降：对很多年轻女性来说，体重下降是非常值得开心的事。但是体重突然下降确是艾滋病早期症状之一。当艾滋病病毒开始破坏人体的免疫系统啦，免疫系统受到了破坏，人体就容易患病了腹泻，没有胃口等症状会出现，使得人体的体重快速的下降。

　　不明的咽炎，这个咽炎是咽部粘膜，粘膜下组织的炎症，咽炎发生的时候还是很难受的，很多的艾滋病感染者会出现如咽炎等急性期症状，对于这个原因不明的咽炎发生了小编劝你切莫大意!预防艾滋，人人有责!如果发现自己周围有艾滋病，病人，应该要好好的注意，但是也不要过多的用异样的眼光去看待艾滋病病人，还是可以跟艾滋病病人一起吃饭，并且也不会被传染到的。

梁京峰主任，教授
　　早年毕业于广西医科大学，曾于北京、上海等地大医院从事皮肤病工作，2009年进入 广州新世纪白癜风防治研究 门诊部，专业从事白癜风的科研工作，有着丰富的临床经验。参加工作近二十年来，积累了丰富的医疗实践经验，在白癜风的研究与治疗方面有较高的造诣，是国内白癜风治疗及研究的权威人物之一。 专业方向和特长为临床及实验皮肤性病学、临床免疫学、免疫性皮肤病。其独特而有效的白癜风诊疗技术在全国都享有盛誉，对白癜风中西医结合治疗有独特心得。
　　我国皮肤病学领域内的中青年权威，参与研创“(高新祛白）白癜风康复体系”，首批掌握国际最前沿技术——(高新祛白）白癜风康复体系的核心专家。在国内外权威医学杂志上发表重要学术论文近30篇，其中《(高新祛白）白癜风康复体系的技术研究与临床应用》等多篇文章获中华医学科技进步奖等奖项。

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